L'émergence de l'industrie de la thérapie cellulaire et génique perturbe les modèles conventionnels de la chaîne d'approvisionnement et exige que des changements significatifs soient apportés à la chaîne d'approvisionnement. Développer des thérapies avancées signifie concevoir des solutions logistiques afin de permettre une gestion et une supervision optimales dans le but d'atteindre et de respecter les étapes critiques des missions.

Les matériaux biologiques destinés aux thérapies autologues et allogènes doivent être expédiés sous de rigoureux contrôles de température et font face à des calendriers très stricts. De même, la chaîne d'identité et la chaîne de contrôle doivent être respectées. Marken met au point des technologies adaptées aux complexités de la logistique et destinées à fournir des solutions de chaîne d'approvisionnement optimales pour le marché en pleine expansion des thérapies géniques et cellulaires.

Un marché en pleine expansion

Des centaines de produits potentiels passent du stade initial au stade final d'essais cliniques, jusqu'à leur commercialisation ; le marché des thérapies géniques et cellulaires devrait donc connaître une très forte croissance au cours des années à venir. À ce jour, seules trois thérapies cellulaires et géniques ont obtenu une autorisation de la FDA. Toutefois, Scott Gottlieb, l'ancien commissaire de la FDA, prévoit un taux d'autorisation de 10 à 20 produits de thérapie cellulaire et génique par an d'ici 2025.¹ La valeur du marché mondial pour de tels traitements devrait connaître une croissance annuelle composée de près de 22 %, passant de 6.02 milliards de dollars en 2017 à 35.4 milliards de dollars en 2026.²

Les défis de la chaîne d'approvisionnement autologue et allogénique

En ce qui concerne les thérapies autologues, les matériaux biologiques sont collectés directement auprès du patient par aphérèse. Les matériaux sont ensuite transférés vers le site de fabrication, où les cellules sont alors génétiquement modifiées et produites dans en grandes quantités. Le traitement sur mesure est alors retourné à la clinique, puis administré au patient. La matière première et le traitement doivent être expédiés dans un délai très court sous azote liquide (LN2) ou dans des récipients réfrigérés. Quant à la collecte des cellules, le temps de transport classique d'un point à l'autre est de plus ou moins 40 à 50 heures. Le transfert de traitement nécessite un strict contrôle des températures et de la chaîne d'identité.

Ceci s'applique également aux thérapies allogènes, après que toutes les cellules sont modifiées, cultivées et traitées dans le médicament final. La capacité de livrer des matériaux au site de fabrication et/ou à la clinique dépend de l'emplacement de ces deux sites, mais aussi de la disponibilité des modes de transport. 

Les thérapies cellulaires autologues entraînent également des défis liés à la planification. Dans de nombreux cas, ces produits sont produits au sein de façonniers (CMO, Contract Manufacturing Organization). La coordination entre la collecte des matériaux, leur transport et les horaires de réception au CMO est un élément essentiel, qui est géré manuellement lors des toutes premières étapes et souvent appuyé par des solutions informatiques lors du passage à la phase III ou à la commercialisation. 

Les thérapies allogènes sont produites à partir de cellules collectées auprès d'un donneur en bonne santé, stockées sous azote liquide à faible température, puis expédiées vers un site clinique afin de traiter un patient compatible. Un processus de livraison juste à temps, y compris un emballage secondaire, un étiquetage et une validation par une personne qualifiée (au sein de l'UE) est nécessaire. 

Des erreurs à n'importe quel moment du processus ou de la chaîne d'approvisionnement peuvent être non seulement dévastatrices pour les patients, mais aussi extrêmement coûteuses pour les sponsors des essais cliniques. Selon des estimations d'analystes, la fabrication de traitements CAR-T approuvés peut entraîner des coûts de 200 000 $ à 800 000 $ par dose. Les traitements innovants qui ont non seulement une visée thérapeutique, mais également curative des cancers et des maladies génétiques sont prometteurs. Toutefois, si ces traitements ne peuvent pas être distribués aux patients (ou si ces derniers ne peuvent pas se déplacer), ils n'ont aucune valeur.

L'essor des technologies intelligentes

La mise au point d'un emballage intelligent est un élément essentiel de la solution de chaîne d'approvisionnement. Les systèmes de suivi et de traçabilité intégrés à la solution d'expédition permettent un accès en temps réel aux données d'expédition, par exemple, l'emplacement, la température, les chocs et l'orientation. Lorsqu'ils sont activés, des points d'alarme prédéfinis déclenchent des messages automatisés, ce qui permet l'interception de l'expédition et la mise en place des mesures requises pour assurer le contrôle de la situation. À l'aide des GPS, les emplacements des données, par exemple, les aéroports ou les cliniques, peuvent être géorepérés. Lorsque les marchandises pénètrent ou quittent des zones surveillées géographiquement, des notifications automatiques peuvent être envoyées. Ceci permet de s'assurer que des personnes désignées soient au courant de l'arrivée et du départ des marchandises.

Le destin de millions de patients et de milliards de dollars repose sur la capacité du secteur biopharma à maîtriser la complexité des chaînes d'approvisionnement qui sous-tendent la mise au point des thérapies avancées.

Des avancées informatiques sont requises

Les défis et les besoins associés aux chaînes d'approvisionnement des thérapies cellulaires et géniques créent des besoins en solutions informatiques plus avancées. Pour un grand nombre de ces médicaments, en particulier les thérapies à cellules autologues, la logistique est un élément crucial dans le bon déroulement de la livraison de médicaments adaptés aux patients et du strict respect du calendrier. 

De nombreux facteurs doivent être pris en compte dans la chaîne d'approvisionnement de thérapie cellulaire et génique. Par exemple, le rendez-vous du patient à la clinique, la durée de la collecte par aphérèse, le moment de collecte des matériaux à la clinique, les heures d'ouverture du site de fabrication, la durée du processus de fabrication, le moment de collecte du médicament ainsi que les emplacements des deux sites. Ces informations sont utilisées non seulement pour identifier le mode de transport le plus adapté, mais aussi pour déterminer et vérifier les voies.

L'un des plus grands défis des thérapies autologues est le fait que chaque lot est produit pour un seul patient. Le renforcement n'implique pas de produire plus de volume en termes de quantité, mais plutôt en termes de nombre de lots. La programmation est également complètement différente lors du passage des étapes préliminaires aux étapes ultérieures et à la commercialisation. Aux premières étapes du développement, la programmation est habituellement gérée par la main-d'œuvre. Les planificateurs prennent en charge des demandes venant de cliniques dotées de capacités de fabrication et gèrent les interfaces logistiques qui relient les différents éléments de la chaîne d'approvisionnement. Au moment du renforcement, l'ajout de davantage de ressources n'offre pas beaucoup plus d'avantages. La complexité est trop importante, des systèmes informatiques efficaces sont donc indispensables. Une fois correctement liées aux systèmes de logistique, les données disponibles peuvent être utilisées dans le but d'automatiser et de prévoir les demandes à venir.

Une approche décentralisée est attendue

Il existe des situations dans lesquelles un exercice de cartographie des voies conduit à la conclusion selon laquelle aucun itinéraire n'est disponible pour garantir la livraison en temps voulu des matériaux et/ou des médicaments. Dans certains cas, le problème peut être surmonté en collectant l'échantillon du patient plus tôt, ou en demandant au CMO d'être plus souple quant à l'acceptation/la distribution des matériaux afin de pouvoir accéder à plus d'options de transport par voie aérienne.

À mesure de la commercialisation de nouveaux traitements cellulaires et géniques, les patients ont parfois besoin de se rapprocher du site de fabrication. Ou, tout du moins, une approche décentralisée de la chaîne d'approvisionnement doit parfois être mise en place. À mesure que les technologies de fabrication continuent d'évoluer et permettent un meilleur contrôle et une mise en œuvre plus aisée des installations modulaires, cette dernière option devient plus facilement réalisable.

Au fur et à mesure que le marché des thérapies cellulaires et géniques s'élargit afin d'inclure le vieillissement et, de manière globale, d'autres conditions médicales, la demande de décentralisation va devenir plus importante encore pour permettre à ces remèdes d'être livrés à une plus vaste population.

La nature prometteuse des traitements avancés et les défis associés font qu'il est essentiel de choisir un spécialiste des chaînes d'approvisionnement doté des capacités prouvées quant à la gestion de ces essais cliniques complexes, d'un point de vue logistique.

Promotion de la commercialisation des thérapies nouvelle génération

Le destin de millions de patients et de milliards de dollars repose sur la capacité du secteur biopharma à maîtriser la complexité des chaînes d'approvisionnement qui sous-tendent la mise au point des thérapies avancées. La nature prometteuse des traitements avancés et les défis associés font qu'il est essentiel de choisir un spécialiste des chaînes d'approvisionnement doté des capacités prouvées quant à la gestion de ces essais cliniques complexes, d'un point de vue logistique.

L'un des principaux services de Marken consiste à collecter et à livrer des échantillons biologiques. Nous tirons désormais profit de cette expérience et de ces technologies avancées pour la collecte de matériaux d'aphérèse et la livraison de nouveaux produits de thérapie cellulaire et génique. Les cliniques peuvent tirer profit de notre portail Allegro afin de saisir des données et d'effectuer des demandes d'expédition. Smart Box, une nouveauté Marken, est une boîte thermique sur mesure qui offre la meilleure protection du marché pour les marchandises de grande valeur dans le domaine des médicaments cliniques, des substances cliniques pour médicaments et des thérapies cellulaires et géniques, associée à la possibilité d'un suivi 24 h/24, 7 j/7 à l'aide de l'un de nos trois appareils GPS. Il s'agit du tout premier récipient configurable et apte à utiliser n'importe quel dispositif de suivi GPS du marché, y compris le périphérique SENTRY de Marken, qui permet de signaler l'emplacement, la température, les mouvements et les chocs jusqu'à une fois par heure. La boîte peut également être compatible avec la technologie Bluetooth dans le but de surveiller et d'identifier la température.

Marken a également récemment présenté une solution d'emballage automatisée en boucle fermée qui permet aux matériaux d'essai clinique de voyager à n'importe quelle température, vers n'importe quelle destination, avec un processus de retour d'emballage intégré et automatisé. Le nouveau service permet aux expéditions de médicaments critiques transportées dans des emballages réutilisables et de valeur de retourner à leur point de départ en vue d'un reconditionnement et d'un repositionnement bien plus efficaces.

En tant que filiale de la chaîne d'approvisionnement clinique d'UPS, Marken a accès aux vastes réseaux de compagnies aériennes et de flottes, ce qui favorise sa capacité à trouver des voies d'expédition appropriées. Les marchandises sont collectées par Marken, placées dans des vols UPS, puis transportées vers leur destination finale par Marken. La solution hybride, qui couvre l'Europe et le continent américain, permet à Marken de surveiller le processus de bout en bout, tout en offrant plus de souplesse et de ressources. Au Brésil, l'introduction du service a permis de prolonger de cinq heures la plage horaire de collecte, ce qui laisse plus de temps pour préparer et emballer les échantillons.

Marken travaille activement au développement de solutions avancées qui facilitent la planification au sein de la chaîne d'approvisionnement pour la thérapie cellulaire et génique. Nous collaborons avec une entreprise leader de logiciel de chaîne d'approvisionnement, qui a mis au point une technologie de logiciel intégrée qui orchestre efficacement et facilement la chaîne d'approvisionnement pour la thérapie cellulaire autologue et allogène. L'interface entre les systèmes d'exploitation permet aux utilisateurs de programmer automatiquement ou de modifier les collectes de matériaux en fonction de la capacité de fabrication et des calendriers de traitement de chaque prestataire de soins de santé. Les cliniciens peuvent ensuite visualiser la progression des traitements à chaque étape de la chaîne d'approvisionnement par le biais d'un système intégré unique. 

Marken s'appuie sur des données historiques dans le but de prévoir les délais et conditions de livraison, optimiser le processus de planification et de programmation de la demande.

La mise en place de technologies intelligentes, ainsi que notre réseau étendu, a offert à Marken la possibilité de réagir face aux problèmes de la chaîne d'approvisionnement de la thérapie cellulaire et génique avant qu'ils ne surviennent. Marken ne se contente pas seulement de proposer une logistique de chaîne d'approvisionnement pour le transport de ces traitements avancés et salvateurs, mais également des solutions complètes. Marken est en phase de croissance et d'extension continue afin de répondre aux besoins complexes et en perpétuelle évolution de ces traitements et ceux d'autres secteurs au fur et à mesure de leur évolution. L'entreprise est un partenaire à l'échelle mondiale et engagée pour tous les besoins en chaîne d'approvisionnement des entreprises qui mettent au point des traitements et thérapies de pointe et axées sur les patients. 

Références

1. Directeur du Centre de la recherche et des évaluations biologiques au sujet des nouvelles politiques pour faire progresser le développement de thérapies géniques et cellulaires à la fois sûres et efficaces. U.S. Food and Drug Administration. 15 janv. 2019. Web.
2. Futurs développements dans le marché de la thérapie cellulaire et génique, perspectives des entreprises, utilisateurs finaux, application et prévision jusqu'à 2026. Coherent Market Insights. 4 mars 2019. Web.